«Дженоа» основан в 1893 году в Генуе. Это старейший футбольный клуб Италии, который изначально задумывался как крикетный. В первые четыре года после основания члены «Дженоа» участвовали только в соревнованиях по крикету и легкой атлетике, пока в 1897 году английский врач Джеймс Спенсли не создал в клубе футбольную секцию.
«Дженоа» – один из самых титулованных итальянских клубов. Клуб стал первым чемпионом Италии в 1898 году, а до 1924 года завоевал девять чемпионств и дважды выиграл серебряные медали. В 1937 году «Дженоа» завоевал свой последний трофей – Кубок Италии.
После Второй мировой войны «Дженоа» ушел с доминирующих позиций. В 1960 году генуэзцы вылетели в Серию Б, а в 1970-м – в Серию С. В 1985 году клуб выкупил предприниматель Алдо Спинелли, после чего началось недолгое возвращение позиций. В 1989 году «Дженоа» получил повышение в Серию А, а в 1991 году занял четвертое место и попал в кубок УЕФА. Однако уже в 1994 году начался новый спад – из-за недостаточного финансирования и частой смены владельцев к 2005 году клуб вылетел в Серию С1.
С 2008 года «Дженоа» выступает в Серии А. Главный тренер клуба в 2020 году – Давиде Баллардини.